Nowe badanie kliniczne opublikowane w „JAMA” pokazuje, że enlicitide decanoate może obniżać cholesterol LDL nawet o 58 procent, również u pacjentów, którzy nie reagują na statyny. Terapia w formie tabletki może stać się pierwszym doustnym inhibitorem PCSK9 i zmienić podejście do leczenia wysokiego LDL.
Nowy lek na cholesterol LDL i jego skuteczność w badaniach
W międzynarodowym badaniu klinicznym opublikowanym w „JAMA” oceniono skuteczność enlicitide decanoate u dorosłych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. To jedna z najczęstszych chorób uwarunkowanych genetycznie, prowadząca do bardzo wysokich wartości LDL już od dzieciństwa. W projekcie wzięło udział 293 pacjentów, którzy mimo stosowania statyn nadal mieli podwyższony poziom cholesterolu. Po 24 tygodniach codziennego podawania tabletki odnotowano średni spadek LDL-C o 58,2 procent, podczas gdy w grupie placebo poziomy LDL utrzymywały się na podobnym poziomie lub nieznacznie rosły. Autorzy badania podkreślili, że „u dorosłych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną enlicytyd jest skutecznym i dobrze tolerowanym leczeniem obniżającym poziom LDL”, a efekty utrzymywały się przez pełne 52 tygodnie obserwacji.
Enlicitide decanoate i doustny inhibitor PCSK9 jako nowa opcja terapeutyczna
Enlicitide decanoate (MK-0616) należy do grupy leków blokujących PCSK9, czyli białko utrudniające wątrobie usuwanie LDL z krwi. Dotychczas wszystkie terapie działające w tym mechanizmie podawano w formie zastrzyków, co dla wielu pacjentów było barierą w regularnym stosowaniu. Nowy lek testowany jest w formie tabletki przyjmowanej raz dziennie, a według badaczy 98 procent uczestników przyjmowało lek zgodnie z zaleceniami, co stanowi jeden z ważnych elementów skuteczności terapii. Dla osób, u których statyny nie zapewniają odpowiedniej redukcji LDL, możliwość doustnego leczenia może być znaczącą zmianą w codziennej praktyce klinicznej. Badacze zaznaczają, że celem kolejnych analiz będzie ustalenie, czy redukcja LDL dzięki enlicitide decanoate przełoży się na rzeczywiste zmniejszenie ryzyka zawałów i udarów.
Inhibitor PCSK9 w tabletkach i globalny problem wysokiego LDL
Wysokie stężenie LDL-C jest jednym z najważniejszych czynników prowadzących do rozwoju miażdżycy, zwężenia tętnic i ograniczenia przepływu krwi w kierunku serca oraz mózgu. Problem dotyczy dziesiątek milionów osób, nie tylko pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną, a konsekwencje długotrwałej ekspozycji na podwyższony LDL obejmują zwiększone ryzyko zawałów i udarów. Autorzy badania zwracają uwagę, że „jeśli nie zostanie podjęta wczesna interwencja mająca na celu obniżenie stężenia LDL w osoczu, osoby z HeFH są narażone na zwiększone ryzyko przedwczesnego wystąpienia miażdżycowej choroby układu sercowo-naczyniowego”. Wyniki badań sugerują, że doustny inhibitor PCSK9 może stanowić realną alternatywę dla dotychczasowych terapii, jeśli kolejne etapy rejestracji potwierdzą bezpieczeństwo i skuteczność leku. Dla wielu pacjentów możliwość zastąpienia zastrzyków tabletką mogłaby zwiększyć dostępność i regularność leczenia.
Obniżenie LDL o 60 procent a perspektywy dalszych badań
Enlicitide decanoate przechodzi obecnie przez kolejne etapy procesu rejestracyjnego. Wyniki trzeciej fazy badań klinicznych są oceniane jako obiecujące, jednak lek wymaga pełnej oceny regulacyjnej, zanim zostanie dopuszczony do stosowania. Naukowcy podkreślają, że najważniejszym pytaniem pozostaje to, czy znacząca redukcja LDL przełoży się na zmniejszenie liczby powikłań sercowo-naczyniowych. Jeżeli tak się stanie, enlicitide decanoate może zostać pierwszym doustnym inhibitorem PCSK9 dostępnym na rynku i otworzyć nowy rozdział w leczeniu pacjentów, którzy mimo statyn nie osiągają docelowych wartości LDL.
